DUSP22启动子甲基化与结直肠癌的关系研究

DNA甲基化在结直肠癌的转移中起了重要作用。但目前缺乏临床样本和细胞系相结合的系统研究。本课题组前期利用全基因组甲基化芯片，比较转移灶细胞系SW620和原发灶细胞系SW480的甲基化差异，发现DUSP22在两个细胞系之间的甲基化水平比值最大。迄今，DUSP22在结直肠癌发生发展中的作用还未见报道。本项目拟进一步用去甲基化药物5-aza-dC处理细胞系，比较药物处理前后基因表达和细胞生物学功能的差异，同时在不同临床样本中（如淋巴转移和无淋巴转移的结直肠癌样本）比较DUSP22的甲基化差异和基因表达差异，从而阐明DUSP22在结直肠癌发生发展中的作用及基因表达调控机制。

本课题组通过全基因组甲基化芯片HumanMethylation27，比较转移灶细胞系SW620 和原发灶细胞系SW480 的甲基化差异，发现DUSP22 在两个细胞系之间的甲基化水平比值最大。同时进一步用去甲基化药物5-aza-dC 处理SW620，发现DUSP22基因表达升高，但是基因表达改变对细胞增殖等并无影响。在106对结直肠癌组织及癌旁配对的正常组织中检测了DUSP22的表达水平，发现癌组织中的表达水平显著低于正常组织（p<0.001），进一步分析发现结肠肿瘤和直肠肿瘤在DUSP22 mRNA表达水平存在显著差异，并且DUSP22 mRNA表达水平与肿块大小显著相关，但DUSP22 mRNA表达水平与病人的年龄，性别，TNM分期，duke’s 分期和淋巴结是否转移均不存在相关性。DUSP22 mRNA表达水平与生存率也无关。提示，可能DUSP22参与结直肠癌发生的早期，与转移和生存无关。