抑郁症患者记忆抑制缺陷的脑机制

Negative memory bias is one of the prominent cognitive deficits in depression. Previous studies mainly focused on the bottom-up selective attention to negative information in the patients with depressive disorder. The influence of the top-down executive control deficit on memory has been largely ignored. Recent studies indicate that the deficit of memory suppression plays an important role in the formation and maintain of negative memory bias in depression. The main reason that depressive patients persistently and negatively ruminate is that they cannot effectively perform motivated forgetting of negative events/stimuli. This project employs directed forgetting and think/no think paradigms to explore the neural mechanism of the deficit of memory suppression in depression. We first use electroencephalogram and functional magnetic resonance imaging to compare the spatial-temporal pattern of event-related potentials, event-related oscillations, and blood oxygen level dependent signals during the emotional memory suppression task in patients and healthy controls. Then repetitive transcranial magnetic stimulation is employed to stimulate specific brain region(s), which helps to illuminate the causality of specific brain region(s) in the deficit of memory suppression in depressive patients. The current project will be of great importance in the improvement of the cognitive model of depressive disorder and the planning of therapeutic schedules for patients. The applicant of this project has published 21 SCI-cited English papers as the first or the corresponding author. Furthermore, it is guaranteed that there are enough depressive patients, appropriate experiment devices, and interference-factor-controlled designs, which ensure the accomplishment of this project.

抑郁症认知障碍的突出表现之一为患者的负性记忆偏向。已有研究常关注患者对负性信息自下而上的选择性注意，往往忽略了自上而下执行控制障碍对记忆的影响。近年研究提示，抑郁症患者的记忆抑制缺陷在其负性记忆偏向的形成和维持中起到了重要作用，无法有效地主动抑制负性记忆可能是患者持续性负性反刍的主要原因。本课题利用"定向遗忘"和"回想/不回想"范式，首先采用EEG和fMRI技术，分析患者在情绪性记忆抑制任务中的ERP、ERO、BOLD信号的时空模式，揭示其记忆抑制缺陷的神经基础；接着采用TMS刺激特定的异常脑区，并对比TMS操作前后患者在记忆抑制任务中的行为、脑电、磁共振指标的改变，从而阐明特定脑区与记忆抑制障碍的因果关系。课题对抑郁症认知模型的完善以及治疗方案的制定均具有重要意义。申请人已以第一或通讯作者发表SCI论文21篇。课题在被试来源、实验设备、干扰因素控制等环节均有充分保证，有望取得预期成果。

本课题从高抑郁倾向人群在记忆的编码和提取阶段的执行控制缺陷入手，采用EEG、fMRI、rTMS方法，考察抑郁人群记忆抑制缺陷的脑机制。主要研究发现如下：1）采用定向遗忘范式，以情绪性词语为记忆材料，考察抑郁倾向个体在记忆的编码抑制任务中对中性和负性材料的有意遗忘及其神经机制。结果表明，导致抑郁个体在遗忘负性材料上失败的潜在机制可能有两方面：记忆抑制的低效能以及对负性材料过多的感知觉加工。2）采用想和不想范式范式，以中性面孔作为线索，以情绪图片为目标，考察抑郁个体在中性和负性材料上的主动记忆促进和记忆抑制。实验发现，抑郁个体在负性记忆的主动抑制和有意提取上都存在差异，并且这种差异在行为和ERP结果上都有体现。这两方面的记忆控制异常共同导致了抑郁个体在遗忘负性材料上的困难。3）使用2 - back任务考察了抑郁患者在工作记忆中更新情绪和中性材料时的行为表现及神经机制。结果显示，抑郁症患者在后期匹配和保持子过程中的低效能导致了抑郁症个体工作记忆更新的受损。4）采用rTMS技术抑制右侧DLPFC的功能，考察其对中性和负性情绪记忆的项目法定向遗忘效应的影响。结果发现，假刺激组被试在外显和内隐记忆测试中都表现出了典型的定向遗忘效应，但右侧DLPFC被暂时抑制的真刺激组被试却在外显记忆任务中产生了较小的定向遗忘效应，而在内隐填词任务中不受影响。我们的发现为DLPFC在主动遗忘中的因果作用提供了新的证据，并支持了主动遗忘的抑制控制理论。5）结合社会判断任务和定向遗忘范式，考察被试在接收到“社会拒绝”或“社会接纳”信息后对信息发出者面孔的定向遗忘效应。结果表明，由于选择性编码偏向，被试在遗忘积极的社会反馈上存在困难。而对于消极的社会反馈，被试可以通过记忆控制机制加以主动遗忘。有趣的是，从长远来看，主动遗忘消极的社会反馈可以给人们的情绪态度带来好处。我们的研究为记忆控制的适应性功能提供了新的证据，并将主动遗忘的影响扩展到了社会互动的背景下。