Abciximab介导靶向性微泡定点强化声溶栓对脑卒中治疗的实验研究

静脉注射重组组织型纤溶酶原激活物(rtPA)溶栓是治疗脑卒中有效且唯一被 FDA 认可的方法，但它引起的颅内出血使其临床应用受困。超声+微泡+rtPA联合溶栓对脑卒中的疗效确切且能明显提高溶栓效率，但超声微泡所致的血脑屏障受损是其广泛应用的主要顾虑。因此在保证溶栓效率的前提下能同时降低rtPA剂量和颅内出血是联合溶栓治疗脑卒中的关键；Abciximab是特异性结合血小板GPIIb/IIIa受体的高效单抗，已被成功用于血栓靶向微泡的超声分子成像。推测联合应用该靶向微泡及超声辐照，将有可能只对微泡附着的血栓堵塞部位进行靶向定点溶栓，有望同时降低rtPA的用量和超声能量，进而提高声溶栓的安全性。本课题拟从体外和动物模型两方面探索Abciximab介导的靶向微泡在不同超声声场环境、不同剂量rtPA下的溶栓效率及其可能机制。最终达到高效靶向溶栓、极低rtPA用量、血脑屏障安全无虞的目的。

通过课题组成员的工作我们完成了体外血栓模型设计及标准化探索，做了诊断超声介导自制微泡造影剂联合尿酶体外溶栓效应及参数优化的实验研究，微泡强化声化溶栓物理条件优化的正交分析，还做了微气泡对气体交换影响的理论研究，微泡在正常呼吸状况下对机体气体交换影响的理论研究，超声谐振微泡定向增加组织局部供氧的理论研究，都在相应的核心期刊发表了文章。并且在2010年7月申报了一项发明专利：一种靶向释放微量元素的药物组合物及制备方法和应用（2011年授权发明专利号：ZL2010102232823）