Argyrin A 的全合成研究

蛋白酶体是一个治疗肿瘤的全新靶点。阻断泛素-蛋白酶体通路可以有效调节肿瘤的发生和转移。Argyrin A是一个全新的蛋白酶体抑制剂，它可以诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞的增殖。我们之所以对Argyrin A的全合成感兴趣，是因为此化合物不但具有强的抗肿瘤活性，而且还有独特的环肽结构。迄今为止，Argyrin A的全合成工作尚未见文献报道。我们希望通过以便宜的天然氨基酸为起始原料构建手性中心，设计并实施一条汇聚式合成路线并利用固相合成多肽的方法对其进行全合成。此路线可以将来为Argyrin A进行结构修饰与改造，并对其进行初步的构效关系研究。我们将以此为基础寻找活性高及选择性好的蛋白酶体抑制剂。本课题还将为开发新型的蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物提供重要的候选药物。

蛋白酶体是一个治疗肿瘤的全新靶点。阻断泛素-蛋白酶体通路可以有效调节肿瘤的发生和转移。Argyrin A 是一个全新的蛋白酶体抑制剂，它可以诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞的增殖。我们之所以对Argyrin A 的全合成感兴趣，是因为此化合物不但具有强的抗肿瘤活性，而且还有独特的环肽结构。迄今为止，Argyrin A 的全合成工作尚未见文献报道。我们通过以便宜的天然氨基酸为起始原料构建手性中心，设计并实施一条汇聚式合成路线并利用固相合成多肽的方法对其进行全合成。我们以此路线为Argyrin A 进行结构修饰与改造，并对其进行初步的构效关系研究。本课题还将为开发新型的蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物提供重要的候选药物。此外，我们设计合成了一系列全新的氮氧化物配体。这些配体能够很好的催化C-N，C-O及C-S键的形成。与已有的方法相比，我们的方法具有高效，反应时间短及反应温度低等优点。此外，我们设计合成了一系列全新的氮氧化物配体。这些配体能够很好的催化C-N，C-O及C-S键的形成。与已有的方法相比，我们的方法具有高效，反应时间短及反应温度低等优点。利用这个方法，我们设计合成了多个Argrin A的类似物。