Echinopines的全合成研究

很多新药物的研发都是以对天然产物生物活性的研究为开端的。鉴于天然产物对药物研发的指导意义，具有新型结构的天然产物一直都是有机合成学家和药物学家的研究焦点。Echinopine A和B是我国天然产物分离学家分离的一对结构非常新颖罕见的倍半萜烯类天然产物。它们及其紧凑的整合了三元环，五元环，五元环和七元环的碳骨架是以前从未出现过的。我们拟对这类结构全新的天然产物进行全合成的研究以探索合成这种新型碳骨架的合成思路和合成方法。目前为止，我们已经探索出了一条相对高效的中间体合成路线。这将帮助我们迅速的积累材料，以争取早日打通路线，实现对这个天然产物的率先合成。由于受到分离量上的限制，目前，对这两个天然产物的生物活性测试只局限在人类乳腺癌上。随着全合成的实现，我们将可以积累材料，以对该类天然产物进行多方面的生物活性测试，以期待发现新的药物前导体。

在对Echinopnes的全合成研究过程中，我们发展了一个两步高效合成反式萘烷体系的Henry-aldol串联反应，该反应与立体专一性的Tiffeneau-Demjanov重排反应组合，使我们可以快速的构建[5-7]并环体系。在此方法的基础上，我们以便宜易得的化合物为所需碳源，用简易的化学转化快捷的实现了Echinopine A和B的全合成，顺利的完成了本基金的核心任务。我们同时还把此方法拓展到了omphadoil, pyxitodol C, leptographiol和isoleptographiol等的全合成中，完成了这四个Africanane倍半萜的简洁合成；在本基金的部分支持下，我们还发展了一个用于复杂吲哚生物碱构建的Fischer吲哚合成的拓展，成功的将其用到了含季碳中心的吲哚生物碱desoxyeseroline和esermethole的全合成上，实现了这两个天然产物的一步构建，另外，这个方法也可以用于一步生成灯台类生物碱minfiesine和vincorine的核心骨架结构；在本基金的部分支持下，我们还发展了快速构建虎片楠生物碱以及mersicarpine核心结构的方法，为这些复杂生物碱的合成打下了坚实的基础。