家族性腺瘤性息肉病新的基因突变和遗传异质性机制研究

家族性腺瘤性息肉病（Familial adenomatous polyposis，FAP）是一种常染色体显性遗传病，临床特征为大肠弥漫腺瘤性息肉，绝大多数不及时治疗病人在40岁前死于大肠癌变，有合并或不合并大肠外病变，早发或迟发癌变等不同表型。APC（Adenomatous polyposis coli）基因与FAP有关。本项目检测我国FAP病人的APC基因突变情况，测定分析无已知APC基因突变者与典型的不同表型的FAP家系病人与健康亲属的APC基因序列，发现新的APC基因突变，明确我国FAP的APC 基因突变谱和突变频率。比较分析FAP的APC基因突变型与表型关系，预测突变所致APC蛋白结构功能变化并分析其变化与表型关系，检测比较不同突变者组织中APC基因mRNA表达水平，研究遗传异质性机制与FAP发病机制。对揭示肿瘤遗传易感性与大肠癌发病机制，指导FAP 的基因诊断与治疗都有重要意义。