体外心脏震波治疗缺血性心力衰竭的作用机制

Ischemic heart failure (IHF) has become one of the major causes of death in human heart disease,To explore the new treatment of IHF and illuminate its effective mechanism has become the hot and difficult focus in the medical field. At present, the domestic and foreign experts report that extracorporeal cardiac shock wave therapy (CSWT) is a non-invasive, safe, effective and new treament of IHF, but its effective mechanism is still not completely clear. This project will be based on the previous study to illuminate that CSWT can inhibit yocardial apoptosis and myocardial fibrosis through PI3K/Akt and ERK1/2 signal transduction pathway by used the cells and animals，to reveal the effective mechanism of CSWT in the treatment of IHF. This project will provide the experimental foundations and theoretical basises for the treatment of CSWT in IHF, and will provide a scientific basis for the widely used of CSWT in clinic. It will has important clinical application value and significance.

缺血性心力衰竭（IHF）已成为人类心脏疾病死亡的主要原因之一，探索IHF治疗新方法及其显效机理已成为医学界研究的热点及难点。目前国内外研究报道，心脏震波治疗（CSWT）是一种无创、安全、有效的IHF新疗法，但其显效机制尚未完全明确。本项目将在前期研究基础上（CSWT能促进缺血心肌毛细血管再生及侧枝循环建立），从细胞和动物两个层面上，即乳鼠心肌细胞和大鼠IHF模型上，实验验证CSWT是否通过激活PI3K/Akt和ERK1/2信号通路而发挥抑制心肌细胞凋亡及心肌纤维化效应,揭示CSWT治疗IHF的显效机理。本项目研究将为CSWT治疗IHF提供实验基础及理论依据，将为CSWT在临床的推广应用提供科学依据，具有重要的临床应用价值及意义。

缺血性心力衰竭（IHF）已成为人类心脏疾病死亡的主要原因之一，探索IHF治疗新方法及其显效机理已成为医学界研究的热点及难点。目前国内外研究报道，心脏震波治疗（CSWT）是一种无创、安全、有效的IHF新疗法。2012年本研究机构的彭云珠等率先在国内报道CSWT用于IHF患者的临床研究，揭示CSWT能有效改善IHF患者的临床症状、提高患者生活质量及运动耐力，且无心力衰竭恶化、恶性心律失常、心肌损伤等并发症发生；但其显效机理尚未完全明确。. 基于前期研究基础，本项目通过构建细胞及动物模型，采用PT-PCR、Western-blot、免疫组织化学法检测、免疫荧光标记、共聚焦显微镜检测等技术手段，实验验证CSWT对缺血性心力衰竭中心肌细胞凋亡和心肌纤维化及其相关信号通路的影响作用，以期为CSWT治疗缺血性心力衰竭提供除促血管新生以外新的治疗靶标---抑制心肌细胞凋亡和心肌纤维化。本研究结果显示：1.CSWT预处理能激活PI3K/Akt和ERK1/2信号通路，调控其下游的凋亡相关因子的表达，抑制缺氧/复氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡。2.手术开胸高位结扎左冠状动脉前降支可以建立平行性良好的大鼠心衰模型，可为心血管领域提供理想的动物模型。3.CSWT治疗后的缺血性心衰大鼠心肌梗死面积百分比和心肌细胞凋亡指数、NT-proBNP、Caspase-3、Bax、CD34、αSMA水平明显降低，p-Akt、p-ERK、Bcl-2的表达水平明显升高，进而抑制心肌细胞凋亡及心肌纤维化，从而抑制心室重构、改善心衰大鼠的心功能。4.CSWT通过激活PI3K/Akt、ERK1/2信号通路抑制心肌细胞凋亡和心肌细胞纤维化而保护心功能，并且PI3K/Akt、ERK1/2信号通路在CSWT治疗缺血性心力衰竭过程中具有协同作用，且PI3K/Akt信号通路在CSWT治疗缺血性心衰中发挥的作用相较于ERK1/2信号通路更大。. 本项目研究揭示CSWT可通过激活PI3K/Akt、ERK1/2信号通路发挥抑制心肌细胞凋亡、心肌纤维化效应，从而抑制心室重构、改善心功能，将为临床推广应用CSWT治疗IHF提供理论依据及实验基础，具有重要的临床应用价值及意义。