缺血性心脏病移植心脏祖细胞治疗的电生理影响及其机制研究

心肌梗死不但引起心力衰竭，也形成恶性室性心律失常（VA）产生的基质，细胞移植治疗可以改善梗死后心功能，但其电生理影响尚不清楚。我们将在成功建立了完备的心肌梗死模型、细胞移植及恶性室性心律失常风险评估体系的基础上，采用细胞电生理、心脏电生理、病理生理和分子生物学等技术，在基因、蛋白、细胞、整体水平上探讨具有较强成心肌分化能力的心脏祖细胞（CPCs）移植对梗死后室性心律失常诱发易感性的影响，并分析梗死区、梗死周边区和非梗死区心肌细胞电生理变化及其分子机制。这将为器质性心脏病室性心律失常的防治提供新的理论基础。

在实验开始初期，我们意外的发现，已有其他研究者在进行和我们的实验思路极为相似的研究，并已完成实验，文章发表于2011年3月18日的《Plos One》杂志，即“Growth Factor-Induced Mobilization of Cardiac Progenitor Cells Reduces the Risk of Arrhythmias, in a Rat Model of Chronic Myocardial Infarction”。未避免单纯重复，我们在实验实施的过程中，将原定的心肌缺血大鼠模型改为HSV-1型病毒性心肌炎大鼠模型。.HSV-1及人类单纯疱疹病毒Ⅰ型（Human Herpes Simplex Virus-1, HSV-1），是一种人类普遍易感的病毒。但HSV-1型心肌炎在临床上不算常见，相关研究也较少，于是，我们尝试建立HSV-1型病毒性心肌炎大鼠模型并探索其治疗前景。.在研究中我们意外的发现，自吞噬有可能在HSV-1型心肌炎的发生机制和治疗中，扮演着重要的角色。作为主要降解途径中的一种，自吞噬是对胞内可“再回收”的物质，例如衰老的蛋白、核糖体、脂质，以及丧失生物学功能的完整细胞器等，进行降解并促进其能源回收的一种代谢方式。于是我们抓住自吞噬可降解蛋白的这一特性，在HSV-1型病毒性心肌炎模型中，将自吞噬与Connexin43蛋白（Cx43）挂钩，探索两者之间的关系，从而推测自吞噬在HSV-1型心肌炎的发生机制和治疗中的作用。.我们的研究发现：.1. 在新生大鼠心室肌细胞中，自吞噬可以调节Cx43水平，自吞噬增强则Cx43水平降低，自吞噬抑制则Cx43蛋白累积；.2. 在HSV-1心肌炎细胞模型中，自吞噬增强可下调病毒滴度，从而改善HSV-1所导致的Cx43功能不良，而自吞噬抑制虽然能够使得Cx43蛋白累积，但其所聚集的Cx43无信号传导功能；.3. 对于自吞噬活性的调节，都通过调节自吞噬上游信号通路，即Akt/mTOR信号通路的信号转导而实现的。