新型水溶性大环类肽内酯合成、抗真菌活性及构效关系研究

本课题拟以手性氨基茚醇为母体，对其进行化学修饰，合成系列手性大环类肽内酯化合物；为了提高其水溶性，将其支载到可溶性聚合物上，得到一系列新型、高效、水溶性的、具有高抑菌活性且毒性低的手性大环类肽内酯树脂化合物；对三大类深部耐药真菌进行离体抑菌活性实验，并结合计算机3D-QSAR分析，研究结构与药效之间的关系，为进一步优化结构，建立新型的抗真菌试剂提供理论基础。在此基础上筛选出几种对深部致病耐药真菌有广泛较好抑制活性的广谱试剂，为新药的合成打下坚实的基础。同时我们进一步完善合成路线，研究温度、溶剂、反应时间等条件对反应收率的影响，从而选出最合理路线。最终发明一类具有自主知识产权的新型抗真菌新药。此课题涉及到化学、生物、医药、计算机等多个学科，具有较高的理论意义和实际意义，同时有广泛的应用前景。