从Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路探讨安胃汤干预慢性萎缩性胃炎细胞凋亡效应的研究

On the basis of previous studies of the mechanism of regulating TFF、COX-2 and EGF with Anwei Decoction, this paper studies using chronic atrophic gastritis MNNG rat models and modern molecular biotech, this paper studies the different expressions of the signaling key factors Fas, FasL, PI3K, Akt, PTEN,PDK1, XIAP, Bcl-2, Bax ,MDM2 ,P53, in Fas/FasL-PI3K/Akt pathway of CAG gastric mucosal in rats after treatments and explores the intervention effects of Anwei Decoction on apoptosis of CAG cells at tissue, cell, protein and gene levels. On the other hand,this paper studies the effect of Anwei Decoction on apoptosis of in vitro IM cells and on expression of Fas, FasL, Akt, XIAP, Bcl-2 and Bax, It can serve as a reference for reverse transcription of CAG cells from the perspective of signal regulation, provide a good penetrating point to study scientifically the action mechanism and clinic effects of the classic prescriptions of the veteran doctor of traditional Chinese medicine, and offer experimental and theoretical bases for the prevention and treatment of CAG by Anwei decoction.The expected results of current research would be beneficial to the treatments of chronic atrophic gastritis.

在前期研究安胃汤调控TFF、COX-2 、EGF等作用机理基础上, 采用安胃汤干预MNNG慢性萎缩性胃炎大鼠模型,运用现代分子生物技术从组织、细胞、蛋白、基因等层面,研究各组治疗后CAG大鼠胃黏膜Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路关键因子Fas、FasL、PI3K、Akt、PTEN、 PDK1、XIAP、Bcl-2、Bax 、MDM2、P53的表达差异；运用现代分子生物技术研究体外实验安胃汤对IM细胞细胞凋亡的影响及Fas、FasL、Akt、XIAP、Bcl-2、Bax的表达差异，探讨安胃汤对该通路介导CAG细胞凋亡干预效应, 为信息调控分子蛋白水平上阐述逆转CAG研究积累可以借鉴的研究思路,为用现代科学理论来阐明全国名老中医临床有效经验方的作用机理研究提供一个良好的切入点,为安胃汤防治CAG提供实验及理论依据。预期成果将有益于CAG患者的治疗。

本项目采用安胃汤干预MNNG慢性萎缩性胃炎大鼠模型及大鼠MC细胞株模型，观察不同剂量的安胃汤对慢性萎缩性胃炎的治疗作用，并以胃复春作为对照，应用常规病理、ELISA、real-time PCR、Western blot等方法， 进一步从组织、细胞、蛋白、基因等层面，多靶点、多层次探讨各组治疗后CAG大鼠胃黏膜Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路关键因子Fas、FasL、PI3K、Akt、PDK1、Bcl-2、Bax、XIAP的表达差异等。 .结果表明安胃汤能改善大鼠胃黏膜变薄、腺体体积缩小、黏膜固有腺体数量明显减少等病理形态，促进体外细胞细胞凋亡，其作用机制可能是安胃汤通过提高PTEN基因及蛋白的表达，降低PI3K、PDK1、Akt、XIAP含量，抑制CAG大鼠胃黏膜细胞P13K/Akt信号传导通路，降低XIAP基因及蛋白，促进胃黏膜细胞凋亡；安胃汤可能通过提高Fas基因及蛋白的表达，降低FasL含量，激活CAG大鼠胃黏膜细胞Fas/Fas-L信号传导通路，降低Bcl-2基因及蛋白，升高Bax基因及蛋白，促进胃黏膜细胞凋亡。 .安胃汤抗慢性萎缩性胃炎的机制，与通过调控Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路影响CAG细胞凋亡效应有关。在基因分子水平上、从信息传导调控方面进一步阐述了全国名老中医林沛湘教授治疗肝病的学术理论。为信息调控分子蛋白水平上阐述逆转CAG研究积累可以借鉴的研究思路，为用现代科学理论来阐明全国名老中医临床有效经验方的作用机理研究提供一个良好的切入点，为安胃汤进一步开发为防治胃癌前病变药物提供实验及理论依据。