HDAC抑制剂的设计、合成、生物活性筛选和构效关系研究：影响HDAC抑制剂选择性与毒性的结构要素初探

HDAC抑制剂作为抗肿瘤药物的研究开发，由于作用机理新颖，引起了广泛的。但是，由于缺少高效高选择性HDAC异构酶的抑制剂，对各种HDAC异构酶在细胞生长与凋亡中所起的作用仍然未完全清楚。申请人在前期研究中发现，以苯并咪唑为基本母核构建的HDAC抑制剂具有强大的HDAC的抑制活性和良好的选择性。本项目拟在上述基础上，通过使用计算机模拟、生物电子等排等等技术来设计与合成新的目标化合物，并测定其对HDAC的抑制活性和选择性，从而摸索出HDAC异构酶选择性抑制剂的所应具备的结构要素；然后进一步展开对其作用机制进行研究。在国际上，相关方面的系统研究报道极少。申请者前期研究表明，本项目很可能取得重大突破；从而对进一步认识HDAC及其在肿瘤生长与凋亡作用、对寻找选择性更高、抗癌活性更强大的HDAC抑制剂产生重大影响。本项目所设计的目标化合物将具有自主知识产权。