B细胞活化因子（BAFF）在急性体液性排斥反应中调节浆细胞产生抗体的作用及机制研究

抗体介导的急性体液性排斥反应（急性AMR）约占移植后急性排斥反应的30%，其临床症状重、预后差，已成为移植器官丢失的重要危险因素，但其现行的临床治疗却不能直接抑制浆细胞产生抗体。因此，从B细胞活化为浆细胞的角度，探讨急性AMR中浆细胞产生抗体的调节机制及有效的干预途径具有重要意义。B细胞活化因子（BAFF）是已知的唯一能全程促进B细胞活化成浆细胞的共刺激分子。前期工作发现，急性AMR患者的BAFF表达明显升高并与抗HLA抗体的水平相关，但其对急性AMR进程中抗体产生的具体机制尚不清楚。本项目拟通过体外细胞培养和预致敏受体小鼠引起的急性AMR模型体内实验两个层次，从基因过表达、表达沉默两方面，揭示BAFF在急性AMR病程中能通过促进B细胞活化成浆细胞、刺激浆细胞分泌抗体、维持骨髓浆细胞的存活来影响抗体的产生，旨在为以BAFF分子为靶点、开发干预急性AMR中浆细胞生成抗体的新策略提供理论依据。

在三年的实施过程中，本青年科学基金项目的研究进展顺利，按照原定计划，完成了项目的研究内容与预期目标。利用分子生物学技术，成功构建并制备了能特异性沉默BAFF基因表达的、携带BAFF-siRNA的重组慢病毒，以及能稳定表达BAFF基因的、携带BAFF基因的重组慢病毒；体外细胞培养，分别验证了携带BAFF-siRNA及BAFF基因的重组慢病毒对BAFF基因、BAFF 蛋白表达的调节功能；成功建立了初次皮肤移植预致敏C57BL/6受体小鼠后、再次接受BALB/c小鼠的心脏进行颈部异位心脏移植术、而引起的典型的急性体液性排斥反应（急性AMR）的动物模型；在所建立的急性AMR的小鼠模型体内，成功探讨了BAFF基因过表达、表达沉默后，对急性AMR中B细胞活化、抗体的产生以及病程的影响；既揭示了B淋巴细胞的异常活化及其关键调控分子BAFF在急性AMR进程中的主要作用；又为从阻断BAFF分子、抑制B细胞活化产生抗体的途径，探讨干预急性AMR病程的有效手段提供了有效的实验依据。相关研究共发表标明资助的论文3篇，其中影响因子＞3分的SCI论著1篇、国内核心期刊论文2篇；获得第一申请人省部级科研基金1项；获得全国检验医学学术会议优秀论文奖1项；承担本项目的期间，项目负责人还入选了教育部青年骨干教师出国研修人才计划、和上海市卫生系统新优青人才计划，当选了中华医学会检验医学分会青年委员、和中国免疫学会临床免疫分会常务委员兼秘书等学术任职；较好地实现了本项目的主要考核指标。