固有免疫中的信号转导机制及应用研究

病原感染引起的疾病是导致人类死亡的主要因素，越来越多的证据表明固有免疫应答与机体抗病原感染的能力、自身免疫病的发生、过敏性疾病及炎症引起的癌症等密切相关，固有免疫应答反应中的信号通路机制研究已成为免疫学领域的重大和重要研究方向。本研究拟采用分子生物学、细胞生物学和动物模型等技术手段，研究自然杀伤（NK）细胞免疫应答中的信号通路机制；明确巨噬细胞Toll样受体信号通路的调节机制；并探索Toll样受体在病毒感染过程中对巨噬细胞功能的调节机制。系统地研究固有免疫应答反应中的信号转导机制及其与感染免疫等相关性疾病的关系，期望鉴定出可用于药物筛选的分子靶标，并提出固有免疫治疗的新途径。

微生物等病原体感染引发的炎症性疾病是导致人类死亡的主要因素。固有免疫系统作为机体抵抗病原体入侵的第一道防线，其免疫细胞表面的受体能够识别外源病原体所特有的分子特征，从而激活细胞内的一系列信号转导通路，快速的发挥免疫防御作用。本项目开展了对固有免疫系统中的信号通路转导机制的研究，主要集中在以下几个方面：1).发现了病原菌的含ITIM蛋白干扰宿主免疫信号通路的调节机制；2).阐述了核受体及其下游基因负调节线虫固有免疫应答机制；3).确定了Supervillin 在NK细胞抑制性信号通路中的调节机制；4).研究了MKP5 在ox-LDL诱导形成的泡沫细胞中的调节机制；5). 分析了线虫TAK1同源激酶mom-4在感染免疫中的信号转导的调节机制。通过以上研究，我们不仅发现了固有免疫系统中的一些关键信号转导分子及其如何调控相关免疫疾病的发生，而且在此基础上有望通过把这些分子作为药物筛选靶标以期发现一些能够有治疗感染作用的小分子化合物,为影响我国人民健康的重大传染性疾病的治疗提供理论基础和新的思路。