白喉毒素跨膜域调节血肿瘤屏障通透性效果和机制的研究
基本信息
结项摘要
目前尚无转运药物通过血肿瘤屏障(BTB)的安全有效途径。我们前期研究发现，白喉毒素跨膜域(DT202-381)可能通过与质膜微囊结构蛋白caveolin-1相互作用，转运大分子物质通过BTB。为深入研究DT202-381调节BTB通透性的作用机制，本项目拟首先研究DT202-381与caveolin-1相互作用的结构域(DTX)以及二者相互作用后对BTB通透性以及与胶质瘤细胞结合水平的影响；进一步分析DT202-381或DTX对内皮细胞中Rab5和Ras活性的调节机制以及对紧密连接相关蛋白和细胞骨架蛋白表达分布的影响，明确DT202-381调节BTB通透性的分子机制；在此基础上，将DT202-381或DTX与卡铂联合应用于脑胶质瘤大鼠，观察对BTB通透性以及胶质瘤生长情况的影响。本项目不仅能阐明DT202-381调节BTB通透性的分子机制，而且能够为脑肿瘤的药物转运和治疗提供新途径。
项目摘要
目前尚无转运药物通过血肿瘤屏障(BTB)的安全有效途径。我们前期研究发现，白喉毒素跨膜域(DT202-381)可能通过与质膜微囊结构蛋白caveolin-1相互作用，转运大分子物质通过BTB。为深入研究DT202-381调节BTB通透性的作用机制，本研究通过免疫共沉淀、免疫荧光、western blot等方法，①证实了DT202-381与caveolin-1相互作用的结构域(DT270-326)以及二者相互作用后对BTB通透性以及与胶质瘤细胞结合水平的影响；②阐明了DT270-326对内皮细胞中Rab5和Ras活性的调节机制以及对紧密连接相关蛋白和细胞骨架蛋白表达分布的影响，明确了DT270-326调节BTB通透性的分子机制；③将DT270-326与卡铂联合应用于脑胶质瘤大鼠，明确了对BTB通透性以及胶质瘤生长情况的影响。本项目不仅阐明了DT270-326调节BTB通透性的分子机制，而且为脑肿瘤的药物转运和治疗提供了新途径。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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