P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对角膜缘干细胞调控机制的研究

本项目以体外培养和扩增的角膜缘干细胞为研究对象，采用抑制剂和逆转录病毒为载体的基因转染方法，从正反两方面验证P38丝裂原活化蛋白信号通路是否通过调控细胞Wnt信号途径中的β-catenin，影响下游c-Myc和细胞周期蛋白D的表达，参与p63转录因子对维持上皮组织干细胞高增殖、低分化水平的作用。通过对调控角膜缘干细胞细胞周期蛋白和培养应激诱导的细胞衰老，保持角膜缘干细胞的自我更新能力，维持体外干细胞特性。通过对角膜缘干细胞调控机制研究，以期寻求体外细胞扩增的最佳培养条件。采用体外扩增方法构建组织工程化角膜上皮。以最小损伤，较短体外培养时间以及最接近正常形态和功能的植片,为体外成体干细胞的培养扩增和组织工程化角膜上皮植片运用于临床的治疗研究开辟一条新途径。