BRD7蛋白核移位/活化的分子机制研究

BRD7是我室新克隆的bromodomain基因,其编码蛋白为一个可能的核转录调节因子,并且发现在人鼻咽癌细胞系HNE1和宫颈癌细胞系Hela中存在胞浆到胞核的移位障碍。为了探讨该转录因子核移位和活化的分子机制，该项目立足于该蛋白的核移位现象和交互作用蛋白，首先进一步鉴定其交互作用蛋白，然后通过构建缺失突变体确定该蛋白的核定位信号（NLS）所在区域, 探讨NLS、bromodomain结构域与其蛋白间交互作用发生的相关性，并考察其磷酸化水平与核移位的关系，最后从BRD7的交互作用蛋白中筛选和鉴定影响其核移位/活化的蛋白调节因子，探讨与功能的关系，从而初步明确BRD7蛋白核移位与活化的分子机制。本研究有望从基因转录失控的角度为鼻咽癌、宫颈癌等恶性肿瘤的预防和治疗提供新思路。