氧化应激在氟骨症成骨细胞激活中的作用

氟骨症发生发展中成骨细胞的激活、特别是氧化应激所起的作用,是地氟病发病机制中亟待解决的关键问题.我们最近通过蛋白质组学研究，发现染氟成骨细胞热休克蛋白70(HSP70)、蛋白质二硫键异构酶（PDI）及硫氧还蛋白（TRX）表达量明显增加，提示成骨细胞活化早期即有氧化应激参与，为回答上述问题提供了新的重要线索。本项目拟建立体外三维培养成骨细胞染氟并结合整体氟中毒动物实验，观察HSP70、PDI和TRX从基因到蛋白质的表达变化以及氧化应激水平与成骨细胞功能活跃之间的相互关系；检测与细胞增殖、分化等相关的调控因子的变化，探讨在氟化物作用条件下，氧化应激通过哪些因素对骨代谢发挥影响。本项目的完成将可能在骨代谢调控网络中找到氟中毒新的、更具关键性的作用靶点；揭示氧化应激态与氟中毒骨病变之间的联系；把有关的转录因子、生长因子以及信号转导通路更好地联结起来；为制定阻断氟骨症发生发展的科学对策提供理论根据。