大豆甙元干预对不同雌马酚代谢表型高胆固醇血症人群防治效应研究

血脂异常是动脉粥样硬化的独立危险因素，与心血管疾病的发生发展密切相关。改善血脂异常有利于预防和延缓心血管疾病的发生和发展。大豆异黄酮（SI）是具有雌激素活性的植物化学物，其在防治激素相关类疾病，如心血管疾病和骨质疏松等方面具有潜在作用。研究表明，SI对于血脂的影响在不同人群中并不完全一致，推测主要原因可能在于个体将SI代谢为雌马酚（Eq）的能力不同。Eq比其前体物具有更强生理活性，而人群中仅有30％～50％个体能够将大豆甙元（DAI）代谢转化为Eq（即Eq阳性）。本项目将围绕Eq代谢表型差异性（Eq阳性和Eq阴性）对DAI生物学效应的影响，通过人群干预试验，深入观察补充DAI对不同Eq代谢表型高胆固醇血症人群的防治效应，并就其相关机制进行深入探讨。该研究对于进一步认识SI生物学效应、尤其是其调节血脂的作用，指导从膳食营养途径及科学合理补充SI防治心血管疾病具有重要意义。

为明确雌马酚代谢表型与大豆异黄酮（SI）健康效应的关系，以及SI对于血脂的影响，本项目开展了临床随机双盲对照试验。210名轻中度的高胆固醇血症患者随机分配到大豆分离蛋白（5g/天）不添加大豆甙元（DAI）组（安慰剂组），或添加40mgDAI组（DAI40组），或80mgDAI组（DAI80组），干预6个月。177名患者完成试验。干预6个月时，相比安慰剂组，DAI40组和DAI80组患者的血清TG浓度分别降低了0.15±0.62和0.24±0.61 mmol/L；DAI80组患者的血清UA浓度明显降低了29±44μmol/L。DAI干预不影响其他血脂、血糖、胰岛素和糖化血红蛋白浓度。在雌激素受体基因（ESR）-β RsaI GA表型和GG表型人群，DAI40组和DAI80组患者在干预后血清TG浓度降低程度没有明显差别。DAI合并组患者血清TG浓度降低的程度在ESR-β RsaI GA表型人群强于GG表型人群。ESR-α XbaI和 PvuII基因多态性并不影响DAI干预降低血清TG和UA浓度的作用。女性EP+者的比例明显高于男性。雌马酚代谢表型对DAI干预降低血清TG和UA浓度的作用不存在明显影响；而DAI干预使部分个体的雌马酚代谢表型发生转变。以上结果表明，补充DAI半年可明显降低高胆固醇血症人群血清TG和UA浓度。其降低TG浓度的作用在ESR-β RsaI基因多态性GA基因型人群作用强于GG基因型人群。雌马酚代谢表型不影响DAI的干预效果；而DAI干预使部分个体的雌马酚代谢表型发生转变。