白藜芦醇在血管内皮细胞的生物利用特点及损伤保护效应研究

白藜芦醇作为重要的多酚类植物化学物，其潜在的抗动脉粥样硬化（AS）作用已引起人们的广泛关注，但其作用机制及对人群AS发生的影响尚不明确。本项目从细胞、动物和人群三个研究层面，围绕血管内皮细胞氧化应激损伤这一AS发生的主要始动环节，首先利用HPLC/MS、小动物活体成像系统、激光共聚焦等技术明确白藜芦醇是以原型还是代谢物的形式作用于血管内皮细胞，并阐明其在细胞内的分布、亚细胞定位、跨膜转运特点。进而采用RNA干扰、特异性抑制剂、双荧光素酶报告基因等检测手段，深入研究白藜芦醇通过其潜在作用靶点沉默信息调节子（SIRT1）抑制细胞内活性氧（ROS）生成及促进抗氧化酶表达的作用，揭示白藜芦醇抑制内皮细胞氧化应激损伤的分子机制。在此基础上，开展人群干预试验，确证白藜芦醇对人群AS发生的预防作用。该研究对进一步发挥白藜芦醇对心血管疾病的防治功效，及推动植物化学物与健康和疾病关系的研究具有重要意义。

白藜芦醇（RSV）作为重要的多酚类植物化学物，其潜在的抗动脉粥样硬化（AS）作用已引起人们的广泛关注，但其作用机制尚不明确。本研究以原代人脐静脉内皮细胞和SD大鼠作为研究对象，利用HPLC、LC-MS、激光共聚焦、RNAi等方法，首次发现RSV能够被血管内皮细胞有效摄取及存在血管壁持久分布，而SGLT1在其跨膜转运中有重要作用。同时，采用多种抑制剂、激动剂、RNAi、质粒转染、电镜、共聚焦、Western blot等技术，证实了RSV可通过调控SIRT3/mtROS和SIRT1/自噬相关信号通路抑制内皮细胞氧化应激和炎性损伤。本研究结果对于深入认识RSV的心血管保护作用机制及研发更有效的AS防治药物提供了重要实验证据。