性激素对Ras癌基因诱导的肝癌发生雄性倾向性的影响

男性倾向性是原发性肝癌发生发展的显著特征，虽然性激素已被列为肝癌发生的重要病因之一，但其作用机理尚不清楚。Ras原癌基因的突变或Ras信号传导通路的激活是肝癌发生、发展的必要途径。本研究利用在肝细胞中特异性表达Ras癌基因的转基因小鼠作为肝癌动物模型，采用体内调控小鼠血清性激素水平的新技术，通过qRT-PCR、Pull-Down assay、Western杂交、病理组织学和免疫组织化学等细胞分子生物学技术检测性激素对Ras信号传导和肝癌发生的影响，探究性激素作用于Ras信号传导通路的途径、位点及其分子作用机理，为肝癌的男性倾向性病理机理的深入研究找到新的切入点。本课题将对阐明肝癌的男性倾向性病理机制、揭示性激素通过调节Ras信号通路影响肝癌发生的分子机理以及探寻靶标信号蛋白分子具有重要意义，为实现肝癌的早期诊断、内分泌临床治疗和性别差异性治疗奠定坚实的理论依据和提供新的思路。