细胞膜死亡受体信号转导通路在PBDE-47神经毒性中的作用

PBDE-47是一种新型的持久性有机污染物，对神经系统的发育毒性已引起国际社会的高度重视，但对其神经毒性作用的发生机制目前知之甚少。本项目拟从细胞培养、动物染毒和人群调查等途径，采用PET、GC-MS、实时荧光定量RT-PCR、Western blot和流式细胞术等技术，在不同时间点上研究不同剂量PBDE-47对大鼠学习记忆等神经行为、海马神经细胞突触形态与代谢功能、DNA损伤、细胞凋亡、Fas受体在突触中的分布和Fas与FasL结合率以及Fas受体、FADD、caspases及其它与凋亡相关基因表达和关键酶活性的影响。分析Fas受体、caspases表达和活性变化以及PBDE-47含量与神经毒性之间的关系，将分子水平的机制探讨与神经行为有机联系起来，以期探讨细胞膜死亡受体信号转导通道在PBDE-47致学习、记忆损害等神经毒性中的作用，从而阐明PBDE-47神经毒性作用的细胞生物学机制。