雌激素诱导与其受体融合表达的caspase活化和细胞凋亡

细胞凋亡是一种自发的程序化的细胞死亡过程，来源与细胞外的凋亡刺激通过细胞内信号传递，可以诱导半胱天冬酶（caspase）发生同源聚集并活化，使细胞发生凋亡。同时，雌激素分泌过多时，通过与其受体相互作用并形成二聚体促进多种与细胞增殖相关基因的表达，诱导肿瘤的形成。本研究构建caspase和雌激素受体（ER）的融合蛋白基因，体外转染建立表达上述融合蛋白的细胞株，在雌激素等配体的作用下，受体发生二聚化，使与之融合的caspase相互聚集，发生分子间切割而活化，诱导细胞凋亡。通过构建突变体和截短体融合蛋白等方法，证实上述caspase诱导活化的过程，并进一步探讨该融合蛋白在肿瘤细胞中特异表达和发挥作用的途径。上述研究可望建立一种可诱导的caspase活化的细胞模型，并有助于将凋亡蛋白聚集活化的信号机制引入肿瘤细胞，从而逆转特定类型肿瘤发生过程中雌激素促进细胞增殖的效应，为肿瘤的治疗提供一种新思路。