CD40-FasL融合蛋白阻断T细胞活化信号及诱导靶向凋亡的免疫药理研究

诱导特异性T细胞耐受是防治移植排斥和自身免疫病的理想方法。目前诱导移植耐受或重建自身免疫耐受包含五种实施方案，各有其优缺点。本项目旨在结合其中三中方案的优点，建立一种新型的免疫耐受诱导剂。CD154-CD40相互作用在调节CD4＋T细胞活化中起着非常关键的作用。FasL通过诱导T细胞凋亡是产生T细胞耐受的关键环节。我们克隆了CD40和FasL基因，并构建包含Flag标签和三聚化亮氨酸拉链序列在内的CD40-FasL融合蛋白表达质粒，以制备CD40-FasL融合蛋白单体和同三聚体。通过体外T细胞活化、接触性皮炎和鼠胎心肌移植等模型，评价CD40-FasL融合蛋白对CD154-CD40的阻断、体内负性调节细胞的诱导和CD40引导的活化T细胞靶向凋亡的作用，探讨把它发展成为特异性免疫耐受诱导剂的可能性。无论从机构与设施、人才与技术或任务与成绩等方面来衡量，项目组均能按计划完成课题。