瘦素致动脉粥样硬化的分子机制

肥胖是冠心病的独立危险因素，而肥胖患者血浆瘦素水平明显高于正常，提示瘦素可能有致动脉粥样硬化（AS）的作用。我们在瘦素和apoE同时缺陷的小鼠（ob/ob,apoE-/-小鼠）的研究显示瘦素直接参与了AS的形成，能增加巨噬细胞、平滑肌细胞在斑块中的积聚,但详细机制仍不清楚。本课题拟在前期研究的基础上，采用Gel-shift assay、siRNA等技术研究瘦素激活单核/巨噬细胞的分子机制；采用纳米金免疫电镜、流式细胞仪等技术研究瘦素对血管平滑肌细胞表型转换、移行与增殖的影响；采用Western blot检测巨噬细胞膜上清道夫受体的表达，双色全内反射荧光显微技术（TIRFM）实时动态观察巨噬细胞脂质转运动力学的改变，研究瘦素对巨噬细胞脂质摄取的影响；以期阐明瘦素导致AS的分子机制，为AS的防治提供科学依据。