miR-155 在乳腺癌发生和发展中的作用

miRNA是一类22nt左右的小分子非编码RNA，对生物体的生长发育有至关重要的调控作用，并与癌症等疾病的发生密切相关。我们致力于乳腺癌中高表达、被认为是致癌miRNA的miR-155与乳腺癌发生关系的研究，我们的研究结果表明，miR-155促进乳腺癌细胞转化和迁移，抑制靶基因SOCS1表达可能是miR-155促进转化的作用机制之一。此外，我们分析了miR-155在40例乳腺癌病人样本中的表达，发现其表达水平与乳腺癌相关基因雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体2（Her-2）及p53的状态有显著相关性。初步的研究结果表明，miR-155可调控Her-2的表达。本项目将深入研究miR-155与ER、Her-2和p53的关系，调查miR-155/靶基因及其相互作用在乳腺癌细胞迁移、侵袭和转移中的功能及作用机制。项目研究结果可能为乳腺癌的转移及预后提供分子信息，并为乳腺癌临床诊治提供分子靶。

最近的研究发现，miRNA对肿瘤的发生发展具有重要的调控作用。在本项目支持下，我们对一个在肿瘤中普遍高表达的miR-155与肿瘤发生发展的关系进行了研究。我们主要以乳腺癌细胞和临床乳腺癌病人组织为研究对象，研究结果发现， miR-155促进乳腺癌细胞的增殖、soft-agar集落生长，并提高乳腺癌细胞在裸鼠皮下成瘤的能力，证明miR-155在乳腺癌细胞中作用为致癌型miRNA（oncomiR）。随后，我们发现抑癌基因socs1 （suppressor of cytokine signaling-1）是miR-155的靶基因。通过RNAi下调socs1表达及外源表达SOCS1蛋白的援救实验分析，我们证明靶向socs1是miR-155在乳腺癌细胞中发挥致癌功能的作用机制之一。进一步，我们发现miR-155可通过抑制socs1、去除SOCS1对JAK/STAT信号通路的负反馈调控，造成STAT3的过度激活。STAT3不仅是一个重要的癌蛋白，也是目前所知的连接炎症-肿瘤发生最为重要的炎症信号分子之一。更有趣的是，我们发现多种炎症刺激均可诱导乳腺癌细胞中miR-155的表达，提示miR-155这个oncomiR在炎症相关肿瘤发生中具有重要作用。综上所述，我们的实验结果表明，在乳腺癌细胞中，miR-155不仅通过靶向抑制socs1基因发挥致癌作用，而且还扮演为一个炎症-肿瘤发生之间的桥梁。.项目组目前已发表以申请人为通讯作者、标注项目资助的4篇研究论文（Developmental Cell、The EMBO Journal、Cell Research、Cancer Research）和1篇综述论文，以申请人为第一作者、标注项目资助的1章节Oxford: Elsevier出版专著。此外，项目组已培养4名博士研究生毕业，1名硕士研究生毕业。