Daintain在乳腺癌发生发展中的作用

近年的研究明确了肿瘤与炎症有着极为密切的关系，炎症可为肿瘤的发生和恶性转化及转移提供有利微环境和动因。Daintain是一个巨噬细胞产生和分泌的新炎症因子，该因子与巨噬细胞、T 淋巴细胞以及血管平滑肌细胞的激活、增殖、迁移和功能的发挥密切相关。我们小组已发表Daintain可通过激活NF-κB　促进乳腺癌细胞的体外增殖，促进乳腺癌体内形成和生长。后又发现Daintain体外上调乳腺癌细胞中TNF-α表达促进癌细胞迁移，预示Daintain在调节肿瘤发生发展的炎性微环境中起重要作用，但其信号分子途径并不清楚。本申请课题是在已有成果基础上，继续以Daintain为切入点，深入探讨炎症与肿瘤发生发展的关系，找到炎症影响肿瘤发生发展的信号途径，为寻找和确立防治肿瘤的新靶点及预后因素提供新的依据。

Daintain 是由巨噬细胞产生的炎症因子。我们前期的研究发现 daintain 通过激活核因子 NF-kappaB 和细胞周期蛋白 D1，促进了乳腺癌细胞的增生，并可在体内加速乳腺癌肿块的生长，为了进一步研究 daintain 对乳腺癌细胞的作用机制，我们利用western blot结合电泳技术分离了daintain在乳腺癌细胞系MDA-MB-435S中的一个相互作用蛋白，检测其肽指纹图谱，鉴定为 β-actin，daintain与 β-actin 的结合暗示了 Daintain 可促进乳腺癌细胞的迁移或浸润。因此，我们将daintain与乳腺癌细胞MDAMB-231和MCF-7共培养以模拟巨噬细胞对癌细胞迁移的影响，结果发现daintain通过上调TNF-α来促进癌细胞迁移，进一步研究表明该上调是通过p38 MAPK信号通路实现的。该daintain-p38-TNF-α信号通路可为乳腺癌转移的治疗提供新的思路。