探寻慢性炎症调控造血干细胞衰老的分子生物学机制

Aging is a process of progressive loss of physiological homeostasis, which is characterized by organ failure and cellular senescence. Hematopoietic aging contributed to the decline of immune system and the increased susceptibility of myeloid disorder. Previous studies revealed that the hematopoietic system aging originates from the aging of hematopoietic stem cells(HSCs), therefore, identifying the aging markers of HSCs and elucidating the molecular mechanisms behind it are crucial to understand the hematopoietic system aging. In this study, we identified that IL27Ra is a new marker of aged HSC, whose expression is heterogeneous and up-regulated with aging, IL27Ra+ HSCs exhibit impaired reconstitution capacity and myeloid-bias compared to IL27Ra- HSCs in both young and old mice, indicating that the marker can be used to purify young HSCs from old individuals. Future research will focus on the upstream and downstream signaling pathways of IL27Ra, and screen pharmaceutical inhibitors of IL27Ra to alleviate or rejuvenate aged HSCs.

机体的衰老是组织内稳态逐步下降的过程，表现为机体器官、组织以及细胞衰老，其中包括造血系统的衰老。造血系统的衰老是免疫系统功能下降以及老年髓系白血病高发的诱因之一，是我国人口老龄化进程中需要应对的重大挑战。以往研究表明，造血系统的衰老起源于造血干细胞衰老，找寻造血干细胞衰老的分子标记物并探明其调控造血干细胞衰老的分子生物学机制，对于理解和干预造血系统衰老至关重要。本研究首次鉴定到细胞表面受体IL27Ra为造血干细胞衰老的分子标记物，该蛋白在造血干细胞中的表达呈现异质性，且随衰老上调。在年轻和年老小鼠中，IL27Ra低表达的造血干细胞重建血液系统能力与自我更新能力均强于IL27Ra高表达，表明该标记物可以用于从年老个体中分离功能年轻的造血干细胞。本研究计划将探究IL27Ra调控造血干细胞衰老的上下游信号通路，进一步阐明造血干细胞衰老的分子机制，并筛选IL27Ra抑制剂来减缓造血干细胞衰老

机体的衰老是组织内稳态逐步下降的过程，表现为机体器官、组织以及细胞衰老，其中包括造血系统的衰老。造血系统的衰老是免疫系统功能下降以及老年髓系白血病高发的诱因之一，是我国人口老龄化进程中需要应对的重大挑战。以往研究表明，造血系统的衰老起源于造血干细胞衰老，找寻造血干细胞衰老的分子标记物并探明其调控造血干细胞衰老的分子生物学机制，对于理解和干预造血系统衰老至关重要。本研究首次鉴定到细胞表面受体IL27Ra为造血干细胞衰老的分子标记物，该蛋白在造血干细胞中的表达呈现异质性，且随衰老上调。在年轻和年老小鼠中，IL27Ra低表达的造血干细胞重建血液系统能力与自我更新能力均强于IL27Ra高表达，表明该标记物可以用于从年老个体中分离功能年轻的造血干细胞。本研究计划将探究IL27Ra调控造血干细胞衰老的上下游信号通路，进一步阐明造血干细胞衰老的分子机制，并筛选IL27Ra抑制剂来减缓造血干细胞衰老