RIP2/caspase-1路径在ALS模型小鼠脊髓运动神经元细胞凋亡中的重要作用

目前认为ALS脊髓运动神经元缺失多以凋亡形式表现，而RIP2作为含有CARD的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有结合和激活caspase-1引发凋亡，但它们在ALS中的作用及其机制尚无报导。因此，本研究首先利用SOD1G93A ALS转基因小鼠模型，探讨RIP2和caspase-1 在SOD1G93A ALS转基因模型小鼠发病过程中的表达和激活情况；然后应用已完成国家自然基金中构建的caspase-1缺乏小鼠模型来建立caspase-1缺乏/SOD1G93A ALS双转基因小鼠模型，与SOD1G93A ALS转基因小鼠模型对比RIP2表达和caspase-1激活的不同，同时对比其它凋亡因子激活和释放以及神经行为学表现的不同，旨在明确RIP2/caspase-1在ALS脊髓运动神经元损伤后中的作用及其机制。将为研制减少ALS脊髓运动神经元损伤的临床新药物提供新的靶点，具有重要的科学价值和社会意义。