基于陕西宫颈癌高发的宫颈病变证候特征与宫颈免疫状态的关联性研究

子宫颈癌是妇女第一杀手，我国中西部地区特别是陕西秦岭山脉西段是其高发地带。宫颈病变即子宫颈上皮内瘤变（CIN）是子宫颈癌前期病变，具有由轻到重的渐进性、自然消退的可逆性，动态发展的缓慢性，与古籍中"带下病"、"癥瘕"等描述相似。本项目以中医辨证和"治未病"思想为指导，从证候研究切入，创新性提出"宫颈免疫状态"的概念和"宫颈病变发展演化与宫颈局部微环境的免疫状态、证候特征间存在某种必然联系"的假说，跳出全身免疫思维框架，围绕"证候特征是宫颈病变临床研究的基础、宫颈免疫状态是宫颈病变发展演化的关键"这一基本认识，研究宫颈病变证候特征与宫颈免疫的内在关联，填补这一领域研究空白，最终为中药靶向干预、参与宫颈局部免疫调控、阻断CIN发展演化提供证候学依据，为宫颈癌二级预防提供中医药干预新思路，发挥中医药在公共卫生重大课题中的作用。

通过多中心临床研究，纳入经组织病理学确诊的宫颈上皮内瘤变（CIN）患者553例，采用系统聚类中的R型聚类方法，得出六个中医证型：脾虚湿盛、肾阳虚、湿热内蕴、热毒瘀结、阴虚夹湿、气滞血瘀。其中CINI以脾虚湿盛、肾阳虚为主，即正虚；CINII以湿热内蕴、肾阳虚为主；CINIII以湿热内蕴、热毒蕴结、脾虚湿盛为主，即正邪交争，本虚标实。脾虚湿盛是各种液基细胞学异常表现中最常见的中医证型。随着CIN级别的升高，HPV检出率逐渐升高。免疫组织化学SP法检测研究对象宫颈组织中IL-2、IL-4、TNF-α、IL-10、IL-12、IFN-γ、CD4、CD8、CDla的表达，放射免疫分析法检测外周血IL-2、IL-10的表达。结果在CIN的宫颈局部及全身免疫中，TH1细胞因子明显下降，TH2细胞因子显著升高，呈现明显TH1/TH2漂移现象。取CIN患者阴道分泌物进行PH值测定、革兰氏染色后进行微生态评价，同时取宫颈管分泌物检测支原体及沙眼衣原体，进而研究宫颈局部阴道微生态与中医证型的关系。结果，CIN患者阴道带下病原体的总检出率为68.68%，线索细胞检出率最高，阴道毛滴虫次之。沙眼衣原体在宫颈管病原体中检出率最高，解脲脲原体次之，说明线索细胞、阴道毛滴虫、沙眼衣原体及解脲脲原体感染导致的阴道微生态失衡与CIN发病相关。CIN患者阴道乳杆菌检出率低，阴道PH值呈升高趋势。CIN患者体质研究发现：CINI患者体质频数由高到低是：阳虚质，湿热质，痰湿质，阴虚质；CINII：湿热质，阳虚质，痰湿质，阴虚质，瘀血质；CINIII：湿热质，阳虚质，痰湿质。中医证型与体质的相关性显示：湿热质与热毒瘀结证正相关，阳虚质与肾阳虚证正相关，痰湿质与脾虚湿盛证正相关。总之，本课题完成了课题设计的各环节，得出了CIN中医证型的分布规律，正虚为基础，正邪交争，本虚标实；从宫颈局部及全身免疫的角度诠释了CIN发病的内在规律——细胞免疫功能下降，TH1/TH2漂移；从宫颈所处微环境的角度，证实阴道病原体与CIN发病的关系。最终构想：从中医证型研究切入，为构建“规范筛查、药物治疗、心理干预、体质指导多维立体防控网络”、提高免疫功能、恢复微生态平衡的宫颈癌二级预防提供依据。目前，该课题已培养中西医结合妇科硕士研究生12人，在读5人，中西医结合妇科博士后出站1人，核心期刊发表论文7篇，仍有多篇文章在整理。