基于PPAR信号通路的HIV/AIDS肺脾气虚证脂质代谢及中药干预调节机制的研究

Ourprevious study found that HIV/AIDS lung and spleen qi deficiency syndrome differentially expressed genes, proteins and metabolites were related to lipid metabolism through system biology studies. Bioinformatics analysis found that it is related to PPAR signaling pathway. Chinese medicine Yiaikang has a moderating effect. Put forward the hypothesis that "PPAR signaling pathway plays a key role in the lipid metabolism of HIV/AIDS lung and spleen qi deficiency syndrome, Chinese medicine Yi Yikang regulates the lipid metabolism abnormalities in HIV/AIDS lung and spleen qi deficiency syndrome through the PPAR signaling pathway".In this study, we investigated the changes of lipids, PPAR pathway-related genes, proteins and metabolites in before and after the treatment of HIV/AIDS lung and spleen qi deficiency syndrome ,HIV/AIDS undiagnostic and control groups. In vitro, isolated and cultured HIV / AIDS lung and spleen qi deficiency syndrome and healthy human peripheral blood mononuclear cells, induced differentiation into macrophages, group culture, detection of related genes and protein expression levels, statistical analysis. To explore the regulation mechanism of PPAR signaling pathway on the deficiency of lipid metabolism of HIV/AIDS lung spleen and lipid metabolism regulation and effect of Chinese medicine of yiaikang.

课题组前期通过系统生物学研究发现HIV/AIDS肺脾气虚证差异表达基因、蛋白、代谢物，与体内脂质代谢相关，生物信息学分析发现与PPAR信号通路相关，中药益艾康胶囊对其具有调节作用，提出“PPAR信号通路在HIV/AIDS肺脾气虚证脂代谢中起关键作用，中药益艾康胶囊通过PPAR信号通路对HIV/AIDS肺脾气虚证患者的脂质代谢异常起调节作用”的假说。本研究通过体内研究中药益艾康治疗HIV/AIDS肺脾气虚证组前后、HIV/AIDS无证可辨证组和健康对照组血脂、PPAR通路相关基因、蛋白、代谢物表达等的变化及体外提取分离培养HIV/AIDS肺脾气虚证和健康人外周血单个核细胞，诱导分化为巨噬细胞，分组培养，检测相关基因、蛋白表达水平，进行统计分析。探讨PPAR信号通路对HIV/AIDS肺脾气虚证脂质代谢及中药益艾康胶囊的调节机制。

艾滋病是由于感染HIV，导致人体免疫机能缺陷的一种传染病。HAART疗法的应用，大大提高了艾滋病感染者的预期寿命，使得艾滋病转变为慢性可控疾病，但也更早面临了HAART疗法的不良反应如脂代谢异常、心脑血管疾病、糖尿病等问题。高血脂也是心脑血管病变的危险因素之一。课题组前期研究发现肺脾气虚证是艾滋病常见基本证候，肺脾气虚证可以在人体内形成“痰湿”，近年来从现代物质来阐释痰证的实质，认为与脂质相关。PPAR信号通路是脂代谢异常涉及的信号通路之一。. 本研究结合体内外相关mRNA、蛋白、脂代谢的表达情况，发现HIV/AIDS肺脾气虚证患者ACSL3、SLC2A1、SOCS3、PPAR-γ、CHUK、ACO、NFkBIA、CXCR4、AZGP1、Ox-LDL差异表达；血脂四项结果发现HIV/AIDS肺脾气虚证血脂异常发生率为30%；脂代谢结果发现HIV/AIDS肺脾气虚证与健康对照组比较，在正离子模式下有180个差异离子，负离子模式下有99个差异离子，并对差异离子进行了HMDB数据库检索确定代谢物，主要为甘油脂类、磷脂、孕烯醇酮等。表明HIV/AIDS肺脾气虚证存在血脂、脂代谢异常，与PPAR信号通路有关。中药干预后其差异表达mRNA、蛋白、代谢物有向健康人表达量转归的趋势，ACSL3、SOCS3、PPAR-γ、CHUK、NFkBIA、CXCR4、sTM、Ox-LDL治疗前后，差异有统计学意义；脂代谢检测结果也发现HIV/AIDS肺脾气虚证治疗前后，在正离子模式下有219个差异离子，负离子模式下有99个差异离子，治疗前后，差异有统计学意义。表明中药益艾康胶囊可以改善HIV/AIDS肺脾气虚证脂代谢情况，与PPAR信号通相关。. 综上所述，HIV/AIDS肺脾气虚证存在脂代谢异常的情况，益艾康胶囊可能通过调控PPAR信号通路相关mRNA、蛋白、代谢物的表达，改善HIV/AIDS肺脾气虚证患者的脂代谢异常情况。本项目探索了益艾康胶囊通过PPAR信号通路对HIV/AIDS肺脾气虚证患者的脂质代谢异常的分子机制，为临床治疗提供数据支持。中医药早期干预治疗艾滋病相关脂代谢异常，降低罹患心脑血管疾病的风险，可作为今后中医药治疗的切入点，发挥中医药治疗优势。