基于药物相互作用的中药方剂配伍机理示范性研究

以戊己丸提取物按正交设计形成的9个系列配伍方（包括原方）、3个单味药为示范性工具药，遵循中医药配伍理论及其规律，参照临床实践的实际情况，借鉴药物相互作用基础研究的最新进展，以药物酶和"脑肠轴"为核心，以PK-PD模型为纽带，通过戊己丸组成药物不同比例配伍方的药代性相互作用、药效性相互作用、局部与整体作用、PK/PD联动性等研究，以其5个代表成分（小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、芍药苷）体内外数、量、比例变化及与配伍、体内过程、药效的相关性分析，戊己丸组成药物对方剂的贡献度、贡献形式，阐释戊己丸的作用机理，配伍原理。探讨中药方剂配伍理论的科学性，以期更好地指导临床遣方用药，提高中医药的临床疗效。

本项目以戊己丸为范例，旨在阐释中药复方的配伍机理，除完成项目原计划研究内容外，还根据已有研究结果适当增加了一些研究内容：研究中药方剂整体效应的药物-药物-机体相互作用，建立配伍研究的方法及模式，揭示戊己丸整体效应特点及药物配伍规律。.本项目建立了多种药动学和药效学研究模型，如整体动物模型、单向肠灌流模型、肠肝循环模型、Caco-2模型、CYP450酶研究模型、炎症后肠易激综合征（PI-IBS）模型合内脏高敏感-IBS模型等；建立了多种技术方法体系，如UPLC-MS/MS、膜片钳技术、微透析技术等；阐释了戊己丸5个代表成分的体内外数、量、比例变化与方剂配伍、体内过程、整体药效的相关性，及其对配伍的贡献度、贡献形式，建立了相关计算模型；项目还从脑-肠轴角度系统研究戊己丸不同配伍方对PI-IBS的治疗作用机制；也构建了适合中药自身特点和动态研究药物体内过程与药理效应相关性的PK/PD模型，并验证了其敏感性与准确性。.本项目共发表论文30篇，待发表国内外论文2篇。参加国际会议2人次，国内学术会议13人次。毕业博士研究生3名，毕业硕士研究生5名，培养在读博士后1名，在读博士研究生3名，在读硕士研究生3名。2010年度选派1名年轻研究人员赴卢森堡进行微透析技术学习及合作研究，2011年度选派1名工作人员赴奥地利学习膜片钳技术。