基因修饰的巨噬细胞对实体瘤的放疗增敏作用

放射治疗是现代肿瘤综合治疗的重要手段之一，约有70%的肿瘤患者在治疗的不同阶段需要接受放射治疗。然而大多数人类肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞均高表达抗凋亡蛋白Survivin，从而使得肿瘤组织产生辐射抵抗能力。如何提高肿瘤组织的放射敏感性已经成为放射治疗研究的热点方向。尽管现在已有多种放射增敏剂在临床应用，但所有这些增敏剂都没有明显的组织选择性且有一定的毒副作用，所以开辟新的肿瘤放射增敏手段势在必行。本项目根据Survivin是决定放射敏感性的关键分子以及巨噬细胞有自发向缺氧组织迁移的能力等特点，设计了一种以巨噬细胞为基因载体、能特异性拮抗肿瘤组织内Survivin生物学作用的放射增敏基因治疗策略，并以乳腺癌为例证实该策略的实现不仅能直接抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡，而且能抑制肿瘤血管内皮细胞增殖和迁移，避免分割剂量放疗诱发的辐射抵抗，从而高度特异性的提高肿瘤组织对放疗的敏感性。