康宁木霉合成的peptaibols类抗生素肽结构、性质及其抗肿瘤机理研究

从丰富的微生物代谢物中，开发天然抗肿瘤药物，阐明其抗肿瘤机制，是目前微生物天然产物研究的热点领域。本课题组从实验室保存的木霉菌种库中筛选到康宁木霉SMF2菌株，提取并纯化了抗生素－Trichokonin Ⅵ（TK Ⅵ），经初步体外实验发现其可强烈地抑制肝癌细胞的生长。在此基础上，本研究拟用核磁共振技术对TK Ⅵ二级结构进行解析，并进一步采用CD光谱学方法研究不同环境条件对TK Ⅵ的二级结构的影响。同时研究TK Ⅵ所引起的细胞形态和生理生化变化，围绕其抗肿瘤机制和引起细胞程序性死亡信号通路等方面，检测细胞内Ca2+的变化情况，以Ca2+为启动因子，搞清参与程序性死亡的主要相关相关蛋白Bax,Bcl-Xl,Caspase3,9,PARP的作用，从而试图阐明TK Ⅵ的抗肿瘤机理及其构效关系。研究结果，将为peptaibols抗生素肽的抗肿瘤药物开发提供理论依据。