一株渤海来源真菌Pleosporales sp.中azaphilones类化合物的发掘及其抗弧菌活性

Vibriosis, which is also known as bacterial canker, is one of the bacterial diseases which caused serious damage and brought great losses to the production of mariculture in our country. Research and development of effective anti-vibrio drugs for controlling vibriosis is needed for mariculture. Seeking anti-vibrio drugs from marine is becoming one of the research trend to mariculture diseases control. In our previous work, five new azaphilones with significant anti-vibrio activity were obtained from the fungus Pleosporales sp. CF09-1 collected from the Bohai Sea. Based on previous work, this project is proposed exploring new azaphilones from fungus Pleosporales sp. by OSMAC and chemical epigenetic modification strategies, using vibration circular dichroism (VCD) and other technologies to determine the absolute configurations of azaphilones, evaluating their anti-vibrio activity. The results of this research will supply application value and practical significance for the discovery of anti-vibrio lead compounds from marine source, and provide potential significance in resource utilization of the Bohai Sea microbes.

弧菌病，也称细菌性溃疡病，是严重危害海水养殖的细菌性病害之一，给我国海水养殖业生产带来重大损失，研究开发有效防治弧菌病害的药物为海水养殖业所急需。从海洋环境中寻找抗弧菌药物是目前海水养殖病害防治研究的趋势之一。在前期的工作中，我们从一株渤海来源真菌Pleosporales sp. CF09-1中获得5个结构新颖、抗弧菌活性显著的azaphilones类化合物。本项目拟在前期工作的基础上，采用OSMAC和化学表观遗传修饰等策略，从真菌Pleosporales sp.中发掘新的系列azaphilones类化合物，利用振动圆二色谱VCD等技术来解决该类化合物难以确定的绝对构型问题，评价其抗弧菌活性。本研究结果对海洋来源抗弧菌药物先导化合物的发现及海水养殖病害防治具有一定的应用价值和现实意义，对渤海微生物资源利用也具有潜在的借鉴意义。

弧菌病，也称细菌性溃疡病，是严重危害海水养殖的细菌性病害之一，给我国海水养殖业带来重大损失，研究开发有效防治弧菌病害的药物为海水养殖业所急需。以渤海来源真菌Pleosporales sp.为研究对象，重点开展了具有抗弧菌活性的azaphilones类化合物挖掘研究。以抗弧菌(鳗弧菌Vibrio anguillarum、副溶血弧菌Vibrio parahaemolyticus和哈维氏弧菌Vibrio harveyi)活性模型为指导，采用OSMAC和化学表观遗传修饰等多种培养基策略，从中到筛选18个化学结构多样性的azaphilones类化合物(9个新化合物，包括2个新颖结构azaphilones二聚体类化合物)和16个萜类、生物碱类和甾体类化合物，其中5个azaphilones类化合物表现出显著的抗弧菌活性，有进一步的研究开发价值。尤其，一些具有抗弧菌活性的azaphilones化合物也同样显示了重要的抗真菌和细胞毒等活性，这为海洋药物先导化合物的发现提供了重要的启示和借鉴意义。特别重要的是，运用多种手性光谱(ECD、VCD和ORD等)结合技术准确、高效的解决了渤海来源真菌Pleosporales sp.中azaphilones类化合物难以确定的绝对构型问题，为阐明其构效关系提供了重要基础。本研究结果对海洋来源抗弧菌药物先导化合物的发现及海水养殖病害防治具有一定的应用价值和现实意义，对渤海微生物资源利用也具有潜在的借鉴意义。相关研究成果发表J. Nat. Prod., Front. Chem.和Mar. Drugs等本学科国际主流SCI期刊论文7篇，申请国家发明专利4项，培养硕士研究生4名。