针刺调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能及穴位的特异性研究

已有的研究表明：针刺在一定条件下可激活下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元，调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能。但存在的问题是①这些研究多停留在某个或某几个穴位对HPA轴功能活动调节效应或机制的分析，②对同一种疾病研究穴位的选择各异，而效应相近，对针刺调节HPA轴功能穴位特异性研究涉及较少，对临床针灸选穴原则的确立指导意义不大。.本研究拟以电刺激肾神经激活的下丘脑室旁核区特异分泌CRH相关神经元放电为指标，明确针刺激活该神经元的量-效关系。在此基础上探讨临床常用的调节HPA轴功能的穴位对该神经元的激活效应及强度的差异，遴选这种效应的特异性相关穴位，揭示相关穴位的"经脉特异性"、"穴位特异性"。并进一步探讨针刺对HPA轴功能活动的调控机制及效应机制。为临床针灸调节机体内环境平衡、增强对外界变化适应能力的选穴提供理论依据，提高临床疗效。

下丘脑-垂体-肾上腺皮质 (HPA) 轴是神经内分泌网络的枢纽。下丘脑作为内分泌系统的启动因素，在HPA 轴中起关键作用。下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的神经胞体主要分布在室旁核（PVN），在受到应激刺激时，PVN 的小细胞神经元分泌CRH，有直接激活HPA 轴的作用。机体的应激机制与许多疾病的发生发展和转归有着密切的关系。因此探讨应激的机制以及对应激的调治是系统探讨针灸效应与机体应激反应之间一个重要课题。本项目从以下几个方面进行了研究：.1.下丘脑CRH相关神经元的特性.下丘脑CRH神经元具有能被应激刺激激活，并能被糖皮质激素负反馈调节的生理特性。根据这一特性，本项研究用电生理学的方法“在体”记录了下丘脑室旁核CRH相关神经元。.2.针刺激活下丘脑CRH相关神经元量-效关系.CRH神经元是对应激刺激敏感性神经元，如果针刺的刺激强度过强，所有穴位的刺激都成为一种应激刺激，很难比较穴位的特异性。但如果刺激太弱无法激活CRH神经元。为此本研究进行了量-效关系研究。.3.不同穴位针刺对下丘脑CRH相关神经元的激活效应比较.实验观察了针刺不同部位的33个穴位对下丘脑CRH相关神经元的激活效应，并比较了位于同一经脉不同脊髓神经节段支配及位于相同或相邻脊髓神经节段支配、不同经脉穴位的效应。.4.针刺激活CRH 相关神经元信息传递通路.分别损伤脊髓背索、背外侧索及横断脊髓（T4-T6），观察针刺肾俞、期门对CRH相关神经元的激活效应，并检测外周血皮质酮水平。.5.针刺对HPA轴功能活动的调控机制.经耳摘除脑垂体，观察针刺能否调控肾上腺皮质激素的分泌。.6.针刺干预HPA轴功能与调控GR、CRH及ACTHR机制的相关性.采用Western Blot及Elisa的方法检测针刺对正常及应激模型鼠GR、CRH及ACTHR蛋白表达的影响。.结论.肝经、胆经及督脉上不同脊髓神经节段支配的穴位对下丘脑室旁核CRH相关神经元均有激活效应，尤其是与肾上腺位于相同或相邻神经节段支配的穴位更明显；膀胱经节段性支配效应较明显。脊髓背外侧索在针刺激活CRH相关神经元信息传递过程中发挥重要作用。针刺调控HPA轴功能是通过激活下丘脑CRH神经元，促进CRH的分泌，调节ACTH及CORT的分泌; 并与海马、下丘脑、垂体及肾上腺皮质GR、ACTHR及CRH蛋白表达密切相关。