下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通过影响交感神经活动在慢性心力衰竭中发挥重要作用

交感神经活动增强是慢性心衰发生发展的重要机制。本课题拟研究下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴是否通过增加交感神经活动加重心衰。HPA轴缺陷的Lewis大鼠、HPA轴敏感性增强的Fischer大鼠和SD大鼠侧脑室给予促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)，观察交感神经活动和血中CRH等指标的变化；大鼠经冠脉结扎术制备心衰模型，侧脑室给予CRH 受体1阻断剂，4周后超声心动图观察心功能，分子生物学、免疫组化检测CRH等指标的变化，以证明HPA轴在心衰中的作用。在此基础上，正常大鼠侧脑室给予炎性细胞因子（PIC）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的组分，观察交感神经活动和血中CRH等指标的变化；心衰大鼠侧脑室给予RAAS和PIC拮抗剂，4周后观察心功能和CRH等指标变化，研究RAAS和PIC是否通过激活HPA轴加重心衰。本课题以HPA轴为中心研究心衰的发生机制，将为心衰的治疗提供新的依据。