金属人工核酸酶的设计与构筑

本项目的目标是获得对核酸具有选择性识别与切割性能的人工金属核酸酶。我们将首先设计、合成具有不同结构特点和性质的同多核和杂多核的小分子配合物，研究金属中心之间的协同效应，探索这些配合物体系对不同核酸底物的特异性切割活性，筛选出具有高活性和特异性的小分子核酸酶体系。利用理论计算和模拟，研究锌指类蛋白对DNA的序列、构型及区域的选择性识别规律，筛选出特定的蛋白序列，为实验工作奠定基础。通过将高活性的小分子核酸酶与高选择性的核酸结合蛋白的偶联，寻找有效控制切割位点和识别特异性的方法和规律，提高DNA特异性切割效率。获得对特定DNA具有选择性识别和切割功能的大分子核酸酶体系。该研究在基因工程、生物分子结构探针设计、新药开发与治疗新技术等各领域具有重要的应用潜力和发展前景。