无金属人工核酸酶的设计合成和DNA的定位切割

本项目拟设计合成一系列无金属人工核酸酶，即具有胍基和羟基侧臂的三氮杂冠醚和四氮杂冠醚衍生物。将合成的无金属人工核酸酶与作用于核酸的各种抗癌药物偶联组成带插入识别基的无金属人工核酸酶。用CD光谱、荧光光谱、紫外-可见光谱、电喷雾质谱、凝胶电泳等研究它们与DNA的相互作用，对DNA的切割效率、切割反应动力学、切割反应机理。用同位素标记法和Maxam-Gilbert法研究切割位点和选择性。用MTT法研究细胞内的抗肿瘤活性。流式细胞仪分析研究癌细胞凋亡过程和细胞周期。预计获得定位切割DNA效率高和抗癌效果好的无金属人工核酸酶。