过渡金属配合物对MAPK信号通路的调控研究

本项目旨在获得对MAPK信号转导过程具有特异性调控作用、且调控机理明确的金属配合物小分子探针。我们将首先在金属药物化学研究的基础上设计、构建具有结构多样性和系统性的金属配合物小分子库。根据对MAPK通路的整体响应筛选出对MAPK通路具有显著调控作用的金属配合物，研究其调控机理。阐明其高效、特异性调控的原因以及与上游信号通路及下游事件的关系。探讨配合物结构中金属中心、配体结构以及多个金属中心间的协同效应等要素对其调控MAPK通路作用的影响，建立配合物结构与MAPK通路调控方式和调控能力的构效关系。在此基础上进一步对结构进行优化，获得对MAPK通路具有高效特异性调控作用的金属配合物探针。该研究对基于化学生物学的信号转导研究和金属药物设计开发具有重要的指导意义。