七鳃鳗VLR相互作用蛋白NICIP及其信号转导研究

七鳃鳗属于最古老的无颌脊椎动物，是研究生物起源及进化的"活化石"。NICIP是我们在七鳃鳗类淋巴细胞cDNA文库中克隆到的一个新基因，属于IgSF成员。NICIP结构包括胞外Ig样结构域、PKD结构域，跨膜段及胞内ITAM结构域。根据其结构域推测其可能介导蛋白之间的相互作用、传导细胞活化信号、参与免疫反应等。VLR是2004年Pancer等在七鳃鳗及盲鳗类淋巴细胞中发现的独特的适应性免疫系统，它的发现打破了以往认为的七鳃鳗没有适应性免疫系统的观念。我们前期研究证实NICIP与VLR之间存在相互作用，本课题拟进一步研究NICIP各结构域的生物学功能；它与VLR的相互作用位点，相互作用影响因素，对VLR信号转导的协同刺激作用，及其相互作用对类淋巴细胞活化、增殖及分化的影响。探索NICIP与VLR相互作用在无颌脊椎动物独有的适应性免疫应答中的分子机制，为阐明适应性免疫起源及进化提供线索。

七鳃鳗是最古老的无颌脊椎动物，是研究生物起源与进化的“活化石”。七鳃鳗体内有一套独特的与免疫球蛋白分子平行进化而来的适应性免疫系统—可变淋巴细胞受体(VLR)，围绕七鳃鳗独特的适应性免疫分子VLR，开展了体液免疫和细胞免疫研究，集中阐述了新发现的VLR抑制性信号转导分子NICIP、与激活相关的信号转导分子BTK、免疫细胞表面分子CD9、CD29，以及VLR与血清中补体系统相互协同杀伤靶细胞的分子机制。.其中，NICIP、BTK是七鳃鳗免疫细胞信号通路中重要的标志性分子，NICIP通过与VLR相互作用从而抑制VLR向细胞内传递信号；BTK则是类B淋巴细胞信号通路上的与激活相关的重要分子；CD9与CD29在七鳃鳗免疫细胞受到抗原刺激时，表达水平明显增高，并在肠组织免疫细胞中相互作用参与免疫应答。.在项目进行过程中，我们还意外发现并重点研究了VLR与血清中补体系统的协同作用，阐明了VLR与补体协同，产生了对外源靶细胞的强烈的杀伤作用，将补体防御系统与适应性免疫系统协同作用的进化史追溯到5亿年前，而当时IgG和补体经典激活途径还没有出现。这一发现，为进一步探索VLR在无颌类脊椎动物适应性免疫中的作用提供新的线索。.本项目研究，取得了较为满意的科研成果：共发表文章6篇，其中SCI文章4篇，1篇影响因子达5.788，总影响因子达11.973。申请国家发明专利2项，获得省级科技学术成果奖一等奖，为第一作者。培养博士研究生1名，硕士研究生3名。