日本七鳃鳗口腔腺RGD模体毒素蛋白新基因的克隆与功能研究

经对先期完成的日本七鳃鳗口腔腺cDNA文库进行生物信息学分析，发现了三条能翻译出RGD（Arg-Gly-Asp）模体的开放阅读框。本项目将针对其进行RGD毒素蛋白功能新基因的克隆与筛选、生物学活性确定及作用机制研究。RGD毒素蛋白为一类具有RGD模体的小分子量蛋白，其可凭借RGD模体竞争性抑制细胞外基质与细胞表面整合素的结合，封闭整合素介导的信号转导通路，从而具有抑制细胞黏附、浸润与转移，引发细胞凋亡等功效。基于上述作用机制，其将具有抑制血小板聚集、血管新生及肿瘤细胞增殖等生物学活性。迄今为止，RGD毒素蛋白只发现于毒蛇、水蛭及虱类三个物种，本项目的立项与完成将是首次从上述三个物种以外发现RGD毒素蛋白家族新成员，具有科学的原创性与重要的理论价值，其必将对日本七鳃鳗功能基因组与蛋白质组的研究起到重要的推动作用，也将为其做为抗血栓、抗肿瘤基因工程药物的应用与开发提供理论依据。