SET核转运及其对PP2A活性影响

核蛋白SET以二聚体的形式存在于胞核内，其作为蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)独特、有效的热稳定蛋白抑制剂已有报道，胞浆PP2A活性下调是阿尔茨海默病（AD）发病最为关键的原因也被认可，但SET自核转运至胞浆的具体过程及其对PP2A活性影响的具体机制尚不清楚。本项目拟在细胞与整体水平通过基因定点突变模拟SET的磷酸化及非磷酸化状态、应用蛋白激酶磷酸化SET，采用免疫共沉淀和Pull-down技术检测其二聚化及其与核转运蛋白及Ran GTPase复合物的形成；采用基因转染、激光共聚焦观察SET在核内及胞浆的分布及转移，进一步检测SET在胞浆中与PP2A的相互作用及其对PP2A活性和tau蛋白磷酸化的影响。该研究旨在探讨SET磷酸化对其自身二聚化、核至胞浆的转运及对PP2A活性的影响，将为AD的发病机制提出新线索，并为其有效药物开发提供分子靶点。