血小板中PP2A分子对肿瘤血行转移的影响及其机制研究

Clinical studies have reported that patients with malignant tumors are often accompanied by high platelet counts, reduce the number of platelets can significantly inhibit the metastasis of cancer cells. We found that Platelets prime tumor cells for metastasis, pretreatment of platelets with PP2A inhibitor reduced tumor hematogenous metastasis. PP2A is considered as a tumor suppressor factor. We obtained platelet PP2A knockout mice, and found that PP2A knockout mice exhibited lower platelet aggregation and ATP secretion than WT mice. Platelet PP2A can block SFKs- Syk-PLCγ2 signaling to restrict platelet TGFβ1 secretion, TGFβ1 affect the activation of the NF-κB pathway to inhibit hematogenous metastasis. The mechanism of PP2A in tumor blood metastasis will be the main content of our study. It will provide new ideas for the treatment of cancer metastasis.

近年来，临床研究发现癌症患者常伴有血小板升高和聚集现象，晚期患者该表现尤为明显，并且大量数据表明降低血小板数量或抑制血小板的功能可抑制肿瘤细胞的转移。前期实验中我们证实了血小板对肿瘤血行转移确实具有促进作用，之后加入PP2A抑制剂后，血小板对肿瘤血行转移的促进作用减弱。我们获得血小板PP2A敲除小鼠后，发现血小板PP2A敲除后对肿瘤血行转移的促进作用也是减弱的。PP2A以前一直被大家作为去磷酸酶研究，因此，PP2A被认为是抑癌因子，而我们的结果却显示血小板中的PP2A分子具有肿瘤促进作用，可能与PP2A分子在不同细胞中参与不同的作用有关。血小板中PP2A促进肿瘤血行转移在机制上可能是通过调节SFKs-Syk-PLCγ2通路影响血小板颗粒释放TGFβ1，进一步影响肿瘤中NF-κB通路的激活来抑制肿瘤的血行转移。通过该研究能丰富PP2A分子的生物学作用，为癌症转移的治疗提供新的思路。

近年来，临床研究发现癌症患者常伴有血小板升高和聚集现象，晚期患者该表现尤为明显，并且大量数据表明降低血小板数量或抑制血小板的功能可抑制肿瘤细胞的转移。我们证实了血小板对肿瘤血行转移确实具有促进作用，之后我们获得血小板PP2A敲除小鼠后，发现血小板PP2A敲除后对肿瘤血行转移的促进作用是减弱的。PP2A以前一直被大家作为去磷酸酶研究，因此，PP2A被认为是抑癌因子，而我们的结果却显示血小板中的PP2A分子具有肿瘤促进作用，可能与PP2A分子在不同细胞中参与不同的作用有关。血小板中PP2A促进肿瘤血行转移在机制上可能是通过调节SFKs-Syk-PLCγ2通路影响血小板颗粒释放TGFβ1，进一步影响肿瘤中NF-κB通路的激活来抑制肿瘤的血行转移。通过该研究能丰富PP2A分子的生物学作用，为癌症转移的治疗提供新的思路。