自噬对表达突变Htt蛋白的小鼠原代神经元的作用

享廷顿舞蹈病（Huntinton's disease）是由基因突变导致编码舞蹈病蛋白（huntingtin,Htt）氨基端谷氨酰胺重复序列延长引起的疾病。其主要病理变化是Htt在神经细胞内蓄积并形成蛋白聚合体。Caspase3剪切Htt产生出大小不等的含有多聚谷氨酰胺重复序列的氨基端片段，这些片段易进入细胞核影响基因表达的调节，并形成蛋白聚合体沉淀在胞浆内或核内，有较大的细胞毒作用。自噬(autophagy)可以清除突变蛋白的蓄积，并可能减少N片段对细胞的毒性作用；但自噬过度激活又可能导致神经细胞发生程序性死亡。在疾病晚期过度活跃的自噬可能参与了舞蹈病的致病机制。本项目将研究自噬在Htt野生型蛋白与突变蛋白及其不同氨基端片段完全降解中的作用，以及自噬的不同水平对表达突变亨廷顿蛋白神经细胞的作用。本研究有助于阐明自噬在有蛋白蓄积一类的神经退行性疾病的病理机制，并提供新的治疗思路。