结核分枝杆菌DNA错配修复机理研究

DNA错配修复是维护基因组稳定的重要机制。如果错配修复功能丧失会导致基因组DNA的高突变率，并引起癌症和耐药性的发生。结核分枝杆菌耐药性日趋严重，已成全世界公共卫生的难题之一。已有证据显示结核分枝杆菌缺乏明显的错配修复基因、具有高突变率和易形成耐药性，目前不了解这三个特征是否存在内在联系。本项目将围绕上述问题开展如下工作：1）DNA复制系统的复制效率和保真度评估；2）错配修复功能检测；3）垂钓错配修复相关蛋白。通过上述研究回答在结核分枝杆菌中是否需要错配修复系统？是否具有错配修复功能？如果有，其系统组成如何？如果没有，我们将通过研究结核分枝杆菌DNA复制机器独特的结构和功能以及其它修复系统的分子机制来阐明维护结核分枝杆菌的基因组稳定性机理，可望获得重要发现，为肺结核等传染病的治疗和预防提供有效的控制策略。

DNA 错配修复是维护基因组稳定的重要机制。如果错配修复功能丧失会导致基因组DNA 的高突变率，并引起癌症和耐药性的发生。结核分枝杆菌耐药性日趋严重，已成全世界公共卫生的难题之一。已有证据显示结核分枝杆菌缺乏明显的错配修复基因、具有高突变率和易形成耐药性，目前不了解这三个特征是否存在内在联系。本项目围绕上述问题开展如下工作：1 ）DNA 复制系统的机制研究；2 ）DNA修复机制研究；3 ）DNA错配修复与其他途径的协同作用。通过研究结核分枝杆菌DNA 复制机器独特的结构和功能以及其它修复系统的分子机制阐明了维护结核分枝杆菌的基因组稳定性机理，为肺结核等传染病的治疗和预防提供了理论依据。