结核分枝杆菌DNA复制调控及耐药突变机理研究

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)是造成目前世界上死亡人数最多的传染性病原微生物，特别是耐药型结核突变菌株的不断产生，对人畜健康和公共卫生构成了极大威胁。针对在结核分枝杆菌中由DnaE2 DNA聚合酶参与的损伤DNA复制直接影响菌株的耐药性，但DnaE2如何与DNA复制机器相互作用进而调控其对损伤DNA的识别和合成等科学问题尚不清楚，本项目采用细菌双杂交分析结合体外实验深入研究DNA复制调控与菌株耐药性形成的内在关系，通过构建结核分枝杆菌的DNA复制修复蛋白（包括DnaE2）相互作用及调控网络，并采用纯化的蛋白质进一步研究DnaE2与互作蛋白之间物理的和功能性的相互作用，从而揭示菌株耐药性产生的分子机理。本研究成果能加深我们对耐药型结核病产生机理的理解，促进抗结核新药设计与研发，提高结核病的防制水平。