新型HIV-1整合酶抑制剂的设计、合成和构效关系研究

由HIV感染引起的艾滋病蔓延已成为严重威胁人们身体健康和社会安全的世界性难题。HIV复制过程的三个关键酶－逆转录酶、蛋白酶和整合酶中，逆转录酶和蛋白酶抑制剂经多年临床应用已产生了严重的耐药性/交叉耐药性，导致这些药物的疗效大大降低。整合酶是近年抗艾滋病药物研究的一个新的合理靶点，其抑制剂已成为目前抗HIV/AIDS研究的热点之一。我们从香榧中提取的木脂素类新结构化合物-TG-10经检测是HIV整合酶特异性抑制剂。课题以TG-10为先导化合物，利用CADD方法，开展TG-10与HIV-IN分子对接，研究其作用模式、活性位点，然后根据活性位点与结构特征进行系列类似物的合理设计、合成、酶抑制活性测定和评价以及构效关系研究，力争获得1～2个具有自主知识产权的结构类型新颖的高效特异性新化合物，开辟HIV整合酶抑制剂研究新领域，为研发我国一类抗艾滋病新药打下良好基础。