粒子设计改善小金丸质量均一性的工艺原理研究

The complexity of the traditional Chinese medicine raw materials and the inadaptation of mixing technology inducing the mixing powder is featured with "random formulation, uneven dispers and unstability"and so on ,resulting in that pill is ubiquity the problem of "materials uneven dispers".Therefore ,inducing particle designing technology when mixing the powder,and through regulating the adding order，mechanical force intensity and time and so on ,we "recombine"the random undispersed powder according to invarying procedure and model,building "the intermediate of pill" with the feature of"ordered formulation ,even dispersion and stable character",solving the common quality problem of the tradional pill.. Based on prophase work ,we make xiao jin powder as the study object , inspecting the relationship of particle diameter-time and the character of micromertics, building pulverization function ,and studying the regularity of medicine comminution ;we use methods of SME,XPS and fluorescence labeling and so on to identify the spatial structure oof particulate ,combining fluorescence labeling and the law of development of diseases energy,clarytying the confectioning principle of the particulate; through regression analysis ,building the mathematics relationships between technological parameter of vibromill and the structure of particulate ,deciding the critical process of designing particulate ;making micromeritics, pill general information, IR and colour-difference meter and so on as quantizing index ,to evaluate the technological effect of particulate designing, solving the problem of dispersing homogeneity and quality stability of xiao jin pill, and set up designing thread and technological method which fit the complex combining unit of traditional Chinese medicine .

中药原料的复杂性与混合工艺的不适应，使混料后的粉体呈现"组成随机、分散不均、稳定性差"等特征，导致丸剂普遍存在"物料分散不均匀"问题。为此，在丸剂混料环节引入粒子设计技术，通过调控粉体加入顺序、机械力强度与时间等参数，将随机聚集的粉体按照一定程序和模型进行"重组"，构建"组成有序、分散均匀、性质稳定"的制丸中间体，改进工艺，解决丸剂质量均一性问题。.在前期工作基础上，以小金丸为研究对象，考察粒径-时间关系及粉体学性质，构建粉碎函数，研究药物粉碎规律；运用SEM、XPS、荧光标记等方法，辨认粒子空间结构，结合结构模型与能量的传变规律，阐明粒子的成型原理；通过回归分析，建立振动磨工艺参数与粒子结构的数学关系，确定粒子设计关键工艺；以粉体学、丸剂通则及IR、色彩色差计等可量化指标，系统评价粒子设计工艺，解决小金丸分散均匀性及质量稳定性问题，并建立适宜于中药复杂物性混合单元的设计思路与技术方法。

课题以小金丸为对象，从原理—工艺—评价三个环节，对粒子设计技术改善中药粉体质量均一性进行了研究，完成了标书拟定的研究内容。同时结合实际情况，以单体、提取物、小复方、大复方为载体，开展了不同物态中药粉体粒子设计与工艺优化研究，将粒子设计技术用于掩味、防潮、降低挥发性组分散失，大大拓展了课题预期的研究内容。.课题组分析中药粉体现状，结合现代粉体学研究成果，基本探明了中药粉体粒子设计理论与方法：近纳米级粉体粒径是中药粒子设计技术的物质基础，吉布斯函数的自发减小是中药粒子复合的热力学依据，同频振动是中药粒子设计技术的动力学来源；分子间作用力是中药粒子成型的主要结合力。根据药材质地与理化性质筛选核粒子与壳粒子物料，构建结构有序的核/壳型复合粒子工艺，实现不同粉体有序混合或结构性混合。以粒径与粒径分布、微观形态、比表面积、孔.隙率、流动性、接触角、SEM、IR、DSC、SEM-EDS等，从微观到宏观表征核壳结构粒子包覆状态，建立了定性与定量相结合的粉体均一性评价体系，首次提出基于RGB颜色模式的质量均一性表征方法。通过研究，解决了小金丸分散均一性及质量稳定性问题，确定了中药粒子微观结构表征方法，阐明了粒子设计工艺调控规律和成型原理。.课题组将口感较好的辅料或药物为壳粒子，口感较差的药物为核粒子，在有限的辅料空间下，显著降低了黄连素片、三黄片、感咳双清分散片的苦味。引入粒子设计技术制备红景天提取物、白芷提取物乳糖改性物，降低了提取物的吸湿性，为防潮提供新思路。制备粒子设计口腔溃疡散，以青黛包覆白矾，降低了散剂的酸涩味和刺激性，以冰片为核粒子，显著提高其稳定性。.中药粉体来源复杂，理化性质㢠异，影响混合均一性。粒子设计技术通过调控粉体物性、加入顺序、工艺参数，使壳粒子“牢固”吸附在核粒子表面，微观上结构有序，宏观上粉体均一稳定。该技术将粉碎与混合简化为一个环节，为中药固体剂型精准化制造提供可能。