适宜于中药分散片的粉体改性技术与评价方法研究

通过中药有效部位、复方有效部位、复方等三个类型5种分散片的研究，掌握了中药分散片的关键工艺及评价方法；发现了中药分散片处方设计存在的问题；创新性地将粉体表面改性技术引入中药分散片的研制过程，突破了现有分散片以增大崩解剂用量为解决崩解问题主要手段的模式，填补了中药分散片的基本理论研究空白，并为中药分散片产品开发提供了新思路。.课题拟以元胡止痛分散片、姜黄清脂分散片为研究模型：一、进行适应于中药提取物的物理包覆、机械力化学两种改性方法设计、改性剂筛选、改性工艺条件优化研究；二、比较改性前后粉体润湿性、黏性、分散性等变化情况，探讨物理包覆、机械力化学改性的机理、表征指标，建立改性效果评价方法；三、通过压缩成型性检测、崩解度及分散均匀性考察，研究改性粉体分散片成型工艺特点、改性粉体与辅料适应性及影响崩解的关键技术；四、确定改性技术适用范围及质控方法，建立适宜于中药分散片的粉体改性技术与评价体系。

课题组在前期研究基础上，按照标书拟定的技术路线，进行了元胡止痛分散片、姜黄清脂分散片提取物中间体的粉体学性质表征、改性剂性能测试、改性方法设计与工艺条件优化、改性机理探讨、改性效果评价等方面的系统研究。此外还进行了亲水性青黛饮片的相关研究，拓展了课题研究的内容。. 根据Washburn方程原理，建立了吸水性测定装置，抽提出评价指标吸水速率常数与吸水滞后时间，依据Young方程及Owens-Wendt-Kaelble法，创建了适宜于中药粉体表面润湿性及表面自由能的特性参数测定方法；从粒径与粒径分布、微观形态、比表面积、孔隙率、流动性、密度、接触角、扫描电镜、XRD、IR、DSC、溶胀性、可压性及崩解性等方面，系统研究了分散片常用崩解剂与填充剂及助流剂的粉体学性质，揭示了使提取物与辅料高度分散、比表面积与孔隙率大幅增加、内聚力降低，润湿性增强，吸水速率提高，营造利于崩解的微观环境是粉体干法改性的基本原理，醇类试剂与表面活性剂提供亲水基团，使青黛极性分量大幅增加，表面自由能总量增加，是改善青黛润湿性的主要因素等粉体改性的关键技术问题，证明了“原料本身的润湿性及分散性是影响中药分散片制剂处方设计与质量的关键”的理论假说，创建了适宜于中药分散片的粉体改性技术与评价方法。. 根据分散片速崩速释的剂型要求，以中药制剂的原料为切入点，以改善中药提取物润湿性、改善中药分散片崩解性为目标，探索粉体改性技术的原理及其适应性，突破了目前中药分散片崩解问题解决仅仅局限于崩解剂种类和用量筛选的研究模式，拓宽了中药分散片的设计思路，丰富了中药分散片剂型基础理论的内涵。