Foxp3 siRNA特异性抑制肝癌患者调节性T细胞进而增强抗肿瘤免疫应答的研究

肿瘤患者针对肿瘤抗原特异性免疫应答的低下是导致肿瘤发生和进展以及肿瘤免疫治疗低效率的重要原因。课题组的前期研究发现，调节性T细胞（Treg）是抑制原发性肝细胞癌（HCC）患者肿瘤特异性免疫应答的一个主要因素，去除或抑制HCC患者Treg功能可有效的上调抗肿瘤免疫应答，但现有去除或抑制Treg的方案临床应用较为困难。而Foxp3既为Treg的特异性标志也是其重要功能基因，其缺失可导致Treg功能障碍。故本研究拟通过设计Foxp3的小干扰RNA（siRNA）对HCC患者Treg进行体外干扰，并进一步与构建的特异性递送载体（CD25抗体-鱼精蛋白复合物）耦合，实现Foxp3 siRNA对Treg的靶向递送，从而抑制HCC患者Treg的功能，增强抗肿瘤免疫应答，为今后联合其他肿瘤免疫治疗手段，进一步增强肿瘤免疫治疗的疗效奠定基础。